25 C
Ho Chi Minh City
Thứ Hai, Tháng Chín 27, 2021

Trong điều trị giải trình tự gen cho bệnh bạch cầu, những cái nhìn thoáng qua về tương lai


Và bây giờ, chống lại tất cả các tỷ lệ cược, căn bệnh ung thư của anh đã thuyên giảm và kể từ mùa thu năm ngoái.

Trong khi không ai có thể nói rằng bác sĩ Wartman được chữa khỏi, sau khi đối mặt với cái chết vào mùa thu năm ngoái, anh ta vẫn sống và làm tốt. Tiến sĩ Wartman là người tiên phong trong cách tiếp cận mới để ngăn chặn ung thư. Điều quan trọng, các nhà nghiên cứu y tế cho biết, là các gen gây ung thư, không phải mô hoặc cơ quan – gan hoặc não, tủy xương, máu hoặc ruột kết – nơi ung thư bắt nguồn.

Một người phụ nữ ung thư vú có thể có các trình điều khiển di truyền khác nhau từ một người phụ nữ khác và trên thực tế, có thể có nhiều điểm chung với ung thư tuyến tiền liệt ở một người đàn ông hoặc một bệnh nhân khác ung thư phổi.

Theo phương pháp mới này, các nhà nghiên cứu hy vọng rằng việc điều trị sẽ được điều chỉnh cho một cá nhân khối uĐột biến, cùng với thuốc, cuối cùng, đã tấn công một số gen bất thường quan trọng cùng một lúc. Các loại cocktail của thuốc sẽ tương tự như H.I.V. điều trị, sử dụng nhiều loại thuốc khác nhau cùng một lúc để tấn công virus ở một số khu vực quan trọng.

Các nhà nghiên cứu khác nhau về việc phương pháp này sớm, được gọi là toàn bộ trình tự bộ gen, thường sẽ có sẵn và được trả tiền bởi bảo hiểm – ước tính trong khoảng từ vài năm đến một thập kỷ hoặc lâu hơn. Nhưng họ tin rằng nó có một lời hứa to lớn, mặc dù nó chưa chữa khỏi cho bất cứ ai.

Với việc giảm mạnh chi phí giải trình tự và bùng nổ nghiên cứu về gen, các chuyên gia y tế kỳ vọng rằng các phân tích di truyền về bệnh ung thư sẽ trở thành thói quen. Cũng giống như các nhà nghiên cứu bệnh học cấy máu để quyết định kháng sinh sẽ ngăn chặn một bệnh nhân bị nhiễm vi khuẩn, do đó trình tự bộ gen sẽ xác định loại thuốc nào có thể ngăn chặn ung thư.

Cho đến khi bạn biết điều gì đang thúc đẩy bệnh nhân ung thư, bạn thực sự không có cơ hội nào để điều trị đúng cách, bác sĩ Ley nói. Trong 40 năm qua, chúng tôi đã gửi các tướng vào trận chiến mà không có bản đồ chiến trường. Những gì chúng tôi đang làm bây giờ là xây dựng bản đồ.

Các công ty dược phẩm lớn và công nghệ sinh học nhỏ đang nhảy vào, bắt đầu thử nghiệm các loại thuốc tấn công một gen chứ không phải là một loại khối u.

ảnh



Bác sĩ Lukas Wartman, một bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu đã thuyên giảm, đang được bác sĩ John DiPersio khám vào tháng 1 tại St.

tín dụng
Dilip Vishwanat cho Thời báo New York

Các nhà nghiên cứu ung thư hàng đầu đang bắt đầu các công ty tìm ra các gen có thể khiến một bệnh ung thư cá nhân phát triển, để phân tích dữ liệu di truyền và tìm và thử nghiệm các loại thuốc mới chống lại các mục tiêu di truyền này. Các công ty đầu tư mạo hiểm hàng đầu có liên quan.

Cho đến nay, toàn bộ trình tự bộ gen đang ở giai đoạn sơ khai và phức tạp đáng sợ. Các trình tự gen chỉ là sự khởi đầu – chúng có hàng tỷ mảnh nhỏ, giống như một trò chơi ghép hình khổng lồ. Công việc khó khăn là tìm ra đột biến nào là quan trọng, một nhiệm vụ đòi hỏi kỹ năng, kinh nghiệm và bản năng.

Cho đến nay, hầu hết những người đã chọn con đường này đều giàu có và kết nối tốt. Khi nào Steve Jobs đã cạn kiệt các lựa chọn khác để chiến đấu bệnh ung thư tuyến tụy, ông đã tham khảo ý kiến ​​các bác sĩ điều phối trình tự và phân tích gen của mình. Nó tiêu tốn của anh ta 100.000 đô la, theo người viết tiểu sử của mình. Người viết Nhà bếp Christopher đã đi đến đầu của Viện sức khỏe quốc gia, Tiến sĩ

Francis Collins, người đã khuyên anh ta về nơi để có được một phân tích di truyền của mình ung thư thực quản.

Trường Y Harvard dự kiến ​​cuối cùng sẽ cung cấp toàn bộ trình tự bộ gen để giúp bệnh nhân ung thư xác định phương pháp điều trị, Heidi L. Rehm, người đứng đầu phòng thí nghiệm y học phân tử tại HarvardCác đối tác của trung tâm chăm sóc sức khỏe cá nhân cho y học di truyền. Nhưng vào cuối năm nay, Đối tác sẽ có một bước khiêm tốn hơn, cung cấp toàn bộ trình tự bộ gen cho bệnh nhân bị rối loạn di truyền nghi ngờ với hy vọng xác định các đột biến có thể gây ra bệnh.

Toàn bộ trình tự bộ gen của loại mà Tiến sĩ Wartman đã có, Tiến sĩ Rehm nói thêm, Đây là một mức độ phức tạp khác.

Tiến sĩ Wartman đã được các đồng nghiệp của mình đưa vào một nghiên cứu và phân tích di truyền của ông đã được các trường đại học và các khoản tài trợ nghiên cứu trả tiền. Cơ hội như vậy không có sẵn cho hầu hết bệnh nhân, nhưng bác sĩ Ley lưu ý rằng nhóm đã thực hiện một phân tích như vậy cho một bệnh nhân khác vào năm trước và không có bệnh nhân nào bị bỏ rơi vì công việc khẩn cấp để tìm ra bác sĩ Wartman.

Tiến sĩ Tiền lệ cho việc di chuyển nhanh chóng trên một mẫu để đưa ra quyết định quan trọng đã được thiết lập, tiến sĩ Ley nói.

Các nhà đạo đức học hỏi liệu những người có tiền và kết nối nên có những lựa chọn ngoài tầm với của hầu hết bệnh nhân trước khi các phương pháp điều trị như vậy trở thành một phần bình thường của y học. Và những người có phương tiện hạn chế hơn sẽ bị cám dỗ phá sản gia đình của họ để theo đuổi một phương pháp chữa bệnh ở rìa xa?

Nếu chúng ta nói rằng chúng ta cần nghiên cứu vì đây là một ý tưởng mới, vậy thì tại sao những người giàu có thậm chí có thể truy cập nó? Hãy hỏi Wylie Burke, giáo sư và chủ tịch của khoa đạo đức sinh học tại Đại học Washington. Ân sủng tiết kiệm, cô nói, là phương pháp sẽ trở nên có sẵn cho tất cả mọi người nếu nó hoạt động.

Một cuộc sống trong y học

Đó là một diễn biến thuần túy đã đưa Tiến sĩ Wartman vào một trường đại học đi đầu trong nghiên cứu về bệnh ung thư. Anh lớn lên ở một thị trấn nhỏ Indiana, khao khát trở thành bác sĩ thú y như ông nội. Nhưng ở trường đại học, anh ta làm việc mùa hè trong bệnh viện và bị mê hoặc bởi bệnh ung thư. Ông đăng ký vào trường y tại Đại học Washington ở St. Louis, nơi ông được rút ra để nghiên cứu về những thay đổi di truyền xảy ra trong bệnh ung thư máu. Tiến sĩ Wartman biết sau đó những gì ông muốn làm – trở thành một nhà nghiên cứu bác sĩ.

Những kế hoạch đó đã sụp đổ vào mùa đông năm 2002, năm cuối cùng của anh ở trường y, khi anh đến California được phỏng vấn cho một chương trình cư trú tại Stanford. Vào buổi sáng của chuyến thăm, anh gần như bị tê liệt vì mệt mỏi quá mức.

Tôi không thể ra khỏi giường cho một cuộc phỏng vấn quan trọng nhất trong cuộc đời tôi, bác sĩ Wartman nhớ lại. Bằng cách nào đó, anh buộc mình phải lái xe đến Palo Alto trong một cơn mưa nhỏ. Anh ấy đã tập hợp đủ để vượt qua cả ngày.

ảnh



Tôi đã rất sợ. Điều đó thật không thực tế, ngay từ đầu, bác sĩ Wartman đã nghi ngờ rằng ông mắc bệnh bạch cầu, căn bệnh mà ông đã dành cả sự nghiệp y tế của mình để nghiên cứu.

tín dụng
Sid Hastings cho Thời báo New York

Khi trở về St. Louis, anh đã bỏ cuộc, quá mệt mỏi với môn thể thao anh yêu thích. Anh bắt đầu đổ mồ hôi đêm.

Tôi nghĩ nó có thể đơn điệu, Anh nói. Và tôi nghĩ tôi sẽ lái nó ra.

Nhưng rồi xương dài ở chân anh bắt đầu đau. Anh bị sốt.

Lúc đó anh ta còn rất trẻ – chỉ mới 25 tuổi – và luôn khỏe mạnh đến nỗi bác sĩ duy nhất của anh ta là bác sĩ nhi khoa. Vì vậy, anh đã đến một trung tâm chăm sóc khẩn cấp vào tháng 2 năm 2003. Bác sĩ ở đó nghĩ rằng các triệu chứng của anh có thể đến từ trầm cảm, nhưng nhận thấy rằng số lượng tế bào hồng cầu và bạch cầu của anh thấp. Và Lukas Wartman, người đã bị cuốn hút bởi sinh học của bệnh bạch cầu, bắt đầu nghi ngờ rằng mình mắc bệnh này.

Tôi đã rất sợ, tôi nói. Đây là một điều không thật.

Ngày hôm sau, ông Wartman, người sắp tốt nghiệp trường y khoa Đại học Washington, đã quay lại đó để kiểm tra thêm. Một bác sĩ trượt một cây kim dài vào xương hông của anh ấy và rút ra tủy để phân tích.

Chúng tôi nhìn vào slide cùng nhau, tiến sĩ Wartman nói, nhớ lại khoảng thời gian khủng khiếp đó. Phần mềm được đóng gói với các tế bào bạch cầu. Tôi đã ở trong trạng thái sốc.

Bác sĩ Wartman vẫn ở trường đại học để cư trú và điều trị: chín tháng tích cực hóa trị, tiếp theo là 15 tháng hóa trị duy trì. Năm năm trôi qua khi căn bệnh ung thư dường như không còn nữa. Nhưng rồi nó đã trở lại. Tiếp đến là phương thuốc nguy hiểm nhất – hóa trị liệu chuyên sâu để đưa ung thư vào sự thuyên giảm, sau đó là ghép tủy xương từ người em trai.

Bảy tháng sau khi cấy ghép, cảm thấy mạnh mẽ hơn nhiều, anh đã đi đến một cuộc họp lớn về ung thư và ngồi vào một phiên thảo luận về loại bệnh bạch cầu của mình. Diễn giả, một nhà nghiên cứu nổi tiếng, báo cáo rằng chỉ có 4 hoặc 5 phần trăm những người tái nghiện sống sót.

Cái bụng của tôi quay lại, bác sĩ Wartman nói. Tôi sẽ không bao giờ quên được cú sốc khi nghe con số đó.

Nhưng thước đo phục hồi cá nhân của anh ấy – anh ấy có thể chạy bao xa – thật đáng khích lệ.

Bởi mùa xuân năm ngoái, ba năm sau khi cấy ghép của mình, Tiến sĩ Wartman đang chạy sáu đến bảy dặm mỗi ngày và cảm giác khác tốt. Tôi nghĩ có lẽ tôi sẽ chạy một nửa marathon vào mùa thu.

Sau đó, căn bệnh ung thư đã quay trở lại. Ông nhớ con số đó, 4 hoặc 5 phần trăm, cho những bệnh nhân bị tái phát. Anh đã tái nghiện lần thứ hai.

Lần này, anh nói, không có số.

Các bác sĩ đã đưa anh vào một thử nghiệm lâm sàng để cố gắng đánh bại ung thư bằng hóa trị và hormone. Nó không hoạt động.

Họ truyền cho anh ta với anh trai của mình tế bào tủy khỏe mạnh, nhưng không có kết quả.

Một đầu mối trong RNA

Sau đó, bác sĩ Wartman, nhận ra rằng hy vọng tốt nhất cuối cùng của họ để cứu anh ta là sử dụng tất cả các bí quyết di truyền và công nghệ theo ý của họ.

ảnh



Lọ máu của bác sĩ Wartman, được sử dụng để kiểm tra số lượng bạch cầu của anh ta.

tín dụng
Dilip Vishwanat cho Thời báo New York

Sau tháng làm việc điên cuồng của họ để đánh bại căn bệnh ung thư không ngừng, nhóm, dẫn đầu bởi Richard Wilson và Elaine Mardis, giám đốc của bộ gen gen trường đại học, đã có dữ liệu. Đó là ngày 31 tháng 8.

DNA DNA ung thư, như đã dự đoán, có nhiều đột biến, nhưng không có gì phải làm về chúng. Không có thuốc để tấn công họ.

Nhưng phân tích khác, về RNA RNA ung thư, thì khác. Có một cái gì đó ở đó, một cái gì đó bất ngờ.

Trình tự RNA cho thấy một gen bình thường, FLT3, hoạt động mạnh mẽ trong các tế bào ung thư bạch cầu. Vai trò bình thường của nó là làm cho các tế bào phát triển và tăng sinh. Một gen FLT3 hoạt động quá mức có thể khiến các tế bào ung thư của Tiến sĩ Wartman Lam nhân lên rất nhanh.

Thậm chí tốt hơn, đã có một loại thuốc, sunitinib hoặc Sutent, được chấp thuận để điều trị ung thư thận tiến triển, ức chế FLT3.

Nhưng nó có giá 330 đô la một ngày và công ty bảo hiểm của Tiến sĩ Wartman sẽ không trả tiền cho nó. Ông đã kháng cáo hai lần cho công ty bảo hiểm của mình và mất cả hai lần.

Anh ta cũng đã cầu xin nhà sản xuất ma túy, Pfizer, để cung cấp cho anh ta thuốc theo chương trình sử dụng từ bi của nó, giải thích rằng toàn bộ tiền lương của anh ta chỉ đủ để trả cho 7 tháng Kinh. Nhưng Pfizer cũng từ chối anh ta.

Khi tháng 9 trôi qua, bác sĩ Wartman đang trở nên hoảng loạn.

Mỗi ngày là một tàu lượn siêu tốc, anh ấy nói lúc đó, và tất cả mọi thứ đều ở trên không.

Tuyệt vọng để thử thuốc, anh ta đã kiếm được tiền để mua một tuần giá trị và bắt đầu dùng nó vào ngày 16 tháng 9. Trong vài ngày, lượng máu của anh ta trông bình thường hơn.

Nhưng qua bữa tối tại một nhà hàng St. Louis thời thượng, anh ta chọn gà và nói rằng anh ta sợ hy vọng.

Rõ ràng là nó rất thú vị, anh ấy nói. Có thể có tác dụng không lường trước được trên tủy xương của tôi. Có lẽ số lượng tế bào hồng cầu tăng lên của anh ta chỉ là tác dụng phụ của thuốc. Hoặc có thể họ chỉ là một sự trùng hợp.

Bác sĩ Wartman nói rất khó để nói nếu tôi cảm thấy bất kỳ sự khác biệt nào.

Và chi phí của thuốc cằn nhằn anh ta. Nếu nó hoạt động, anh ta có thể đủ khả năng để tiếp tục dùng nó trong bao lâu?

ảnh



Một bác sĩ Wartman đang hồi phục với bác sĩ DiPersio, vào tháng 1.

tín dụng
Dilip Vishwanat cho Thời báo New York

Ngày hôm sau, một y tá tại nhà thuốc bệnh viện gọi với một tin có vẻ kỳ diệu: một tháng cung cấp Kinh Thánh đang chờ bác sĩ Wartman. Lúc đó anh ta không biết, nhưng các bác sĩ trong khoa của anh ta đã chĩa vào để mua thuốc.

Hai tuần sau, tủy xương của anh ta, nơi chứa đầy tế bào ung thư bạch cầu, đã sạch sẽ, một sinh thiết cho thấy.

Dù vậy, anh vẫn lo lắng. Các xét nghiệm liên quan đến việc lấy ra một lượng nhỏ tủy. Các tế bào ung thư có thể ẩn nấp.

Thử nghiệm tiếp theo là tế bào học dòng chảy, được sử dụng kháng thể để dán nhãn tế bào ung thư. Một lần nữa, không có tế bào ung thư.

Nhưng ngay cả tế bào học dòng chảy cũng có thể gây hiểu lầm, Tiến sĩ Wartman nói với chính mình.

Cuối cùng, một thử nghiệm nhạy cảm hơn, được gọi là FISH, đã được thực hiện. Nó dán nhãn các tế bào ung thư bằng các mảnh DNA huỳnh quang để xác định các tế bào ung thư bạch cầu. Một lần nữa, không có ai.

Tôi có thể tin vào điều đó, bác sĩ John DiPersio, người bác sĩ đáng kinh ngạc của ông, nói với ông.

Bác sĩ Wartman, một mình trong căn hộ của mình, chờ đợi đối tác của mình, Damon Berardi, đi làm về. Tối hôm đó, ông Berardi, một quản lý cửa hàng 31 tuổi, đã mở cửa mà không biết gì về tin tức quan trọng của Tiến sĩ Wartman. Trước sự ngạc nhiên của ông, Tiến sĩ Wartman đã về nhà sớm, chờ trong nhà bếp với rượu sâm banh và hai cây sáo ông đã tặng ông Berardi cho Giáng sinh. Ông nói với ông Berardi rằng ông nên ngồi xuống.

Bệnh bạch cầu của tôi đang thuyên giảm, ông nói. Những người đàn ông ôm chầm lấy nhau, và bác sĩ Wartman bật mở sâm panh.

Tôi cảm thấy một cảm giác nhẹ nhõm quá mức và một tầm nhìn mới về tương lai của chúng ta với nhau, ông Berardi nói. Không có nước mắt tại thời điểm đó. Cả hai chúng tôi đã khóc rất nhiều. Đây là một khoảnh khắc của hy vọng.

Linh cảm và quyết định

Tiến sĩ Wartman và các bác sĩ của ông đã có những quyết định định mệnh, không có gì ngoài những linh cảm để hướng dẫn họ. Anh ta có nên tiếp tục dùng Sutent hay cấy ghép tủy xương nữa khi anh ta đã thuyên giảm?

Cuối cùng, bác sĩ DiPersio đã quyết định bác sĩ Wartman nên cấy ghép vì nếu không có nó, ung thư có thể biến đổi và thoát khỏi Kinh.

Trong khi đó, Pfizer đã quyết định cho anh ta thuốc. Tiến sĩ Wartman không biết tại sao. Có lẽ công ty đã bị ảnh hưởng bởi một lời biện hộ không khoan nhượng từ anh ấy học viên y tá, Stephanie Bauer.

Hiện tại, bác sĩ Wartman, căn bệnh ung thư vẫn chưa biến mất, nhưng ông đã phải vật lộn với một biến chứng phổ biến của cấy ghép tủy xương, trong đó các tế bào bạch cầu của tủy được cấy ghép tấn công các tế bào của ông như thể chúng là nước ngoài. Anh đã có phát ban và cảm thấy bị bệnh Nhưng những biến chứng này đang dần giảm bớt, và anh ấy đã trở lại làm việc trong phòng thí nghiệm của Tiến sĩ.

Các đồng nghiệp của ông muốn tìm kiếm sự đột biến tương tự trong các tế bào ung thư của những bệnh nhân khác bị ung thư. Và họ muốn bắt đầu một thử nghiệm thử nghiệm lâm sàng, Sutent để khám phá liệu loại thuốc này có thể giúp những người khác mắc bệnh bạch cầu hay liệu giải pháp họ tìm thấy là duy nhất đối với Lukas Wartman.

Bản thân bác sĩ Wartman bị bỏ lại với những bất ổn dai dẳng. Anh ta biết mình may mắn như thế nào, nhưng tương lai nắm giữ điều gì? Anh ấy có thể lên kế hoạch cho một cuộc sống? Là anh ấy đã khỏi bệnh?

Anh nói, một cảm giác khó tả, anh nói. Tôi đang ở vùng biển chưa từng khám phá.

Thứ hai: Hứa và đau lòng.

Tiếp tục đọc truyện chính



Nguồn The NewYork Times

Bài viết liên quan

BÌNH LUẬN

Vui lòng nhập bình luận của bạn
Vui lòng nhập tên của bạn ở đây

Bài viết mới nhất

Kết nối với chúng tôi

333Thành viênThích
202Người theo dõiTheo dõi

Quảng cáo